Značaj mutacija KIT i PDGFRA kod bolesnika operisanih zbog gastrointestinalnog stromalnog tumora želuca bez primene imatiniba

Uvod/Cilj. KIT (KIT proto-oncogene receptor tyrosine kinase) i PDGFRA (Platelet-derived growth factor receptor alpha) genske mutacije predstavljaju osnovne molekularne promene u grupi gastrointestinalnih stromalnih tumora (GIST). Cilj ove studije bio je da se analiziraju KIT i PDGFRA mutacije u grupi bolesnika koji su operisani zbog primarnog GIST-a želuca, ali bez terapije imatinib mesilatom. Metode. Načinjena je retrospektivna klinička studija koja je uključila bolesnike operisane zbog GIST-a želuca u periodu od novembra 2000. do novembra 2016. godine. Načinjena je molekularna analiza na parafinskim kalupima tumorskog tkiva, a kod bolesnika kod kojih su identifikovane KIT i PDGFRA mutacije sprovedena je dalja analiza, sa posebnim osvrtom na patološke karakteristike tumora, recidiv oboljenja i ukupno preživljavanje, te procena uticaja analiziranih genskih mutacija na navedene promene. Rezultati. Od ukupno 45 bolesnika, 43 bolesnika imala su prisutne mutacije na KIT i PDGFRA genima, dok su dva bolesnika klasifikovani kao “wild type” GIST. Po učinjenoj kurativnoj resekciji, 11 bolesnika je klasifikovano u grupu GIST-a niskog stepena, 8 u grupu srednjeg, a 26 bolesnika u grupu visokog rizika od metastaziranja. KIT mutacije su bile prisutne kod 37 bolesnika, najčešće u formi deleciji na egzonu 11. PDGFRA mutacije bile su prisutne kod 6 bolesnika. Prisustvo KIT mutacija imalo je visoku statističku korelaciju sa mitotiskim indeksom (p = 0,021). Nakon desetogodišnjeg praćenja, svi bolesnici iz grupe sa PDGFRA mutacijama su bili živi, dok je stepen preživljavanja bolesnika sa KIT mutacijama iznosio 71% (p = 0,31). Zaključak. Prisustvo KIT egzon 11 delecija kod bolesnika kod kojih je sprovedena primarna hirurška intervencija zbog GIST-a želuca povezana je sa visokim mitotskim indeksom i lošijem ukupnom preživljavanju, ali bez statistički značajne razlike u odnosu na bolesnike kod kojih je bila prisutna PDGFRA mutacija. Ovi rezultati ukazuju na prognostički značaj u pravcu agresivnog ponašanja tumora.